Histoire de vous tenir au courant, voici quelques articles scientifiques récents sur le syndrome de Noonan, dont nous avons traduits l’abstract (i.e. le résumé). Si plus de questions et/ou intéressés par une traduction complète ou des informations, n’hésitez pas à nous contacter

Gestion des aspects cardiaques chez les enfants atteints du syndrome de Noonan – résultats d’une enquête européenne sur la pratique clinique auprès des cardiologues pédiatriques

Contexte : La majorité des enfants atteints du syndrome de Noonan (NS) ou d’autres maladies du spectre de la RASopathie souffrent de cardiopathie congénitale. Cette étude a pour but d’examiner les soins cardiologiques prodigués à cette cohorte de patients en Europe.

Méthodes : Une enquête exploratoire transversale évaluant le traitement et la gestion des patients atteints de NS par des endocrinologues pédiatriques, des cardiologues et des généticiens cliniques a été élaborée. Ce rapport détaille les réponses de 110 cardiologues pédiatriques de plusieurs pays. 

Résultats : La plupart des cardiologues pédiatriques ayant répondu au questionnaire étaient associés à des hôpitaux universitaires et traitaient moins de 10 patients par an atteints de cardiopathies congénitales associées au spectre du SN. 81 % d’entre eux ont effectué des tests de génétique moléculaire pour confirmer le diagnostic. La moitié des personnes interrogées ont déclaré que les patients atteints de SN et de cardiopathie congénitale se présentent généralement à moins d’un an et qu’un grand pourcentage des patients affectés nécessite des interventions et une pharmacothérapie dès le début de la vie. Une proportion plus élevée de présentation en bas âge et de besoins de pharmacothérapie a été signalée par les répondants d’Allemagne et de Suède que par ceux de France et d’Espagne (p = 0,031 ; p = 0,014 ; test exact de Fisher). Un âge plus élevé lors de la première présentation a été signalé davantage par les hôpitaux généraux et les cabinets indépendants que par les hôpitaux universitaires (p = 0,031). La majorité des patients NS étaient suivis dans des centres spécialisés, mais seulement 37% ont déclaré que leur institution offrait une clinique de transition vers des services pour adultes. Très peu de patients NS atteints de cardiomyopathie hypertrophique (HCM) étaient porteurs de défibrillateurs implantables pour la prévention de la mort cardiaque subite. L’incertitude était évidente en ce qui concerne le traitement par l’hormone de croissance chez les patients atteints de SN et de CMH coexistants, où 13% considéraient qu’il ne s’agissait pas d’une contre-indication, 24% déclaraient ne pas savoir, mais 63% considéraient la CMH comme une contre-indication possible (20%) ou certaine (15%), ou comme une cause de surveillance fréquente (28%). En ce qui concerne les effets indésirables pour les patients atteints de SN sous traitement par hormone de croissance, 5/19 répondants en cardiologie pédiatrique ont rapporté un total de 12 événements cardiaques indésirables.

Prise en charge du retard de croissance et d’autres aspects endocriniens chez les patients atteints du syndrome de Noonan en Europe : sous-analyse d’une enquête européenne sur la pratique clinique

Mots-clés : Syndrome de Noonan, Voie de signalisation RAS/MAPK Enquête sur la pratique clinique, Europe, Endocrine, Hormone de croissance. 

Objectif : A ce jour, il n’existe pas de directives internationales concernant la gestion des caractéristiques endocriniennes des personnes atteintes du syndrome de Noonan (NS). L’objectif était de mener une enquête sur les pratiques cliniques afin de recueillir des informations sur le traitement et la gestion actuels de ces patients en Europe.

Matériels et méthodes : Un groupe de 10 experts de trois spécialités cliniques impliquées dans la prise en charge des patients atteints du syndrome de Noonan (généticiens cliniques, endocrinologues pédiatriques et cardiologues pédiatriques) a élaboré une enquête de pratique clinique en 60 questions. Le questionnaire a été implémenté dans Survey Monkey et envoyé aux médecins de ces trois spécialités via des sociétés européennes/nationales. Des tableaux de contingence et le test du chi carré pour l’indépendance ont été utilisés pour examiner les différences entre les spécialités et les pays. 

Résultats : Au total, les réponses de 364 spécialistes (endocrinologues pédiatriques, 40% ; généticiens, 30% ; cardiologues pédiatriques, 30%) de 20 pays européens ont été analysées. Alors que les endocrinologues se référaient principalement à des courbes de croissance nationales pour la population générale, les généticiens se référaient principalement à des courbes de croissance spécifiques aux NS. Environ la moitié des endocrinologues effectuent des tests de stimulation de l’hormone de croissance (GH) chez les patients de petite taille présentant un faible taux d’IGF1. Deux tiers des endocrinologues commencent le traitement par GH des patients de petite taille dans leur petite enfance (4-6, 9 ans), et plus de la moitié d’entre eux ont choisi un seuil de – 2 score de déviation standard (SDS) selon les courbes de croissance nationales. Les principales préoccupations concernant le traitement par GH semblent être la présence d’une cardiomyopathie hypertrophique (HCM) (59%), un risque accru de malignité (46%) et une efficacité limitée (31%). Lorsqu’on leur a demandé s’ils considéraient la CMH comme une contre-indication au traitement par l’hormone de croissance, un tiers des personnes interrogées n’ont pas répondu à cette question, et parmi celles qui ont répondu, deux tiers ont choisi « ne peut pas répondre », ce qui suggère un niveau élevé d’incertitude. Un total de 21 réactions cardiaques indésirables au traitement par la GH a été rapporté. Bien que la plupart des répondants n’aient pas rencontré de tumeur maligne pendant le traitement par GH, six tumeurs malignes ont été signalées. Enfin, environ la moitié des endocrinologues s’attendaient à un gain de taille final typique de 1-1,5 SDS avec le traitement par GH. Conclusion : Cette enquête décrit pour la première fois la pratique clinique actuelle des aspects endocriniens du SN à travers l’Europe et nous aide à identifier les lacunes dans la gestion mais aussi dans la connaissance de cette maladie génétique.

Initiative européenne d’éducation médicale sur le syndrome de Noonan : Enquête sur les pratiques cliniques évaluant le diagnostic et la prise en charge clinique des personnes atteintes du syndrome de Noonan dans toute l’Europe

Introduction : Le syndrome de Noonan (SN) est une maladie génétique rare causée par des mutations dans les gènes codant pour les composants de la voie de signalisation RAS/protéine kinase activée par l’agent pathogène (MAPK). Les patients atteints de NS présentent certaines caractéristiques, notamment des anomalies cardiaques, une petite taille, un aspect facial particulier, des anomalies du squelette, des déficits cognitifs et une prédisposition à certains cancers. Une enquête sur les pratiques cliniques a été élaborée pour en savoir plus sur les différences de diagnostic et de prise en charge de cette maladie en Europe. L’objectif était d’identifier les lacunes dans la connaissance et la gestion de cette maladie rare. 

Matériels et méthodes : L’initiative européenne d’éducation médicale sur le SN, qui comprenait un groupe de 10 experts, a élaboré une enquête de pratique clinique en 60 questions afin de recueillir des informations auprès des médecins européens sur le diagnostic et la prise en charge clinique des patients atteints de maladies du spectre phénotypique du SN. Des médecins de trois spécialités (génétique clinique, endocrinologie pédiatrique, cardiologie pédiatrique) ont été invités à répondre à l’enquête par plusieurs sociétés nationales et européennes. Les différences dans les réponses fournies par les répondants entre les spécialités et les pays ont été analysées à l’aide de tableaux de contingence et du test d’indépendance du Chi-carré. Le test de Friedman a été utilisé pour les échantillons apparentés. 

Résultats : Les données ont été analysées à partir de 364 répondants de 20 pays européens. La plupart des répondants venaient de France (21%), d’Espagne (18%), d’Allemagne (16%), d’Italie (15%), du Royaume-Uni (8%) et de la République tchèque (6%). Les répondants se répartissaient équitablement entre trois spécialités : génétique clinique (30%), endocrinologie pédiatrique (40%) et cardiologie pédiatrique (30%). Les pratiques de soins étaient généralement alignées dans les pays participant à l’enquête. Le retard de diagnostic n’est pas apparu comme un problème critique, mais certains besoins non satisfaits ont été identifiés, notamment la transition des jeunes patients vers les services médicaux pour adultes et la sensibilisation aux groupes de soutien aux familles. 

Conclusion : Les données recueillies dans le cadre de cette enquête fournissent un résumé complet des pratiques de diagnostic et de gestion clinique des patients atteints de SN dans différents pays européens.